総説
ALS研究の最近の進歩：ALSとTDP-43
葛原 茂樹＊
＊Corresponding author：国立精神・神経センター病院神経内科〔〒187-8551 東京都小平市小川東町4-1-1〕
国立精神・神経センター病院神経内科
筋萎縮性側索硬化症（ALS）では上位と下位の運動ニューロンの選択的傷害が強調されてきた．しかし，近年はALSと，認知症を合併するALS（ALS-D）や前頭側頭葉変性症（FTLD）との病変の連続性が明らかになり，共通の蓄積物としてユビキチン陽性封入体がみいだされた．ユビキチンが結合している蛋白はTAR DNA-binding protein-43（TDP-43）であることが，2006年秋に米日の研究者によってほぼ同時に報告され，ALS研究に大きなインパクトを与えた．ALS，ALS-D，FTLDは蛋白化学的にはリン酸化されたTDP-43が細胞質内，神経突起内，神経核内に蓄積するTDP-43 proteinopathyと見なされる．2008年には家族性ALSの原因遺伝子として，TDP-43遺伝子変異が同定され，ALSとの関連がより強固になった．今後，TDP-43の機能や代謝を明らかにすることにより，ALSの発症機構と分子病態，治療薬研究が飛躍的に発展することが期待される．
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(臨床神経, 48：625−633, 2008)
key words：筋萎縮性側索硬化症（ALS）, TDP-43, 前頭側頭葉変性症, ユビキチン, 家族性ALS
（受付日：2008年8月18日）
